1. Características - Información General

Características

• Denominación del Producto terminado
• Descripción del producto terminado (granel + envase primario + envase secundario)
• Fórmula cuali-cuantitativa (según declarado en etiqueta)
• Condiciones de almacenamiento y transporte

Producto similar

• Descripción del producto líder

Especificación del producto terminado. Especificado en tabla

• Método (según técnica propia o farmacopea específica)
• Parámetros propios del producto (Ensayos)
• Especificaciones (Límites)

2. Farmacología

Proyecto de prospecto

• Composición, Acción terapéutica, indicaciones, farmacología, farmacocinética, posología, contraindicaciones, reacciones adversas, sobredosis, otros.
• Presentaciones
• Condiciones de conservación

Proyecto de rótulo

• Composición, Acción terapéutica
• Presentaciones
• Condiciones de conservación
• Condición de venta

Información para el paciente:

• Definición, información relevante, modo de uso, sobredosis.

3. Técnica de Fabricación

• Modelo en Batch de producción de un lote piloto.

4. Materias Primas

Muestreo

• Procedimiento de muestreo

Especificaciones de Principios activos y excipientes

• Lista de materias primas y excipientes utilizados en el proceso de elaboración

Especificado en tabla para cada materia prima (de manera individual)

• Método (según técnica propia o farmacopea específica)
• Parámetros propios (Ensayos)
• Especificaciones (Límites)

Técnicas Analíticas de los principios activos

• Descripción de la materia prima
• Ensayos físico-químicos y microbiológicos especificados

5. Producto semielaborado y terminado

Técnicas Analíticas del granel y/o producto terminado

• Fórmula cuali-cuantitativa
• Procedimiento de muestreo
• Ensayos físico-químicos y microbiológicos
• Límites

6. Material de Envase

Técnica Analítica del envase primario

• Procedimiento de Muestreo
• Ensayos

7. Certificaciones

• Certificados del proveedor y/o propios del principio activo y/o patrón de referencia utilizados

8. Validación / Verificación del método

Protocolo de Valoración

• Descripción del producto y los principios activos
• Técnica analítica a validar

Capítulos

a. Especificidad

• 1 inyección del diluyente

• 1 inyección de la matriz de excipientes (placebo)

• 1 inyección del estándar (si hubiese más de un activo, inyecciones de cada activo por separado y luego la combinación)

• 1 inyección de la muestra

• Criterios:

  • El diluyente y la matriz de excipientes no presentan los picos de los API.
  • Los picos de los API en la muestra son similares a los picos del estándar.

b. Precisión del sistema

• 6 inyecciones de un estándar
• 6 inyecciones de una muestra
• Criterio: El RSD para las inyecciones no deberá ser mayor a 2.0%.

c. Precisión del método

• 5 inyecciones de estándar 1

• 3 inyecciones de estándar 2

• 2 inyecciones de 6 muestras

• Criterios:

  • El RSD deberá ser menor o igual a 2.0%.
  • Todos los valores individuales deben cumplir especificaciones.

d. Exactitud

• 5 inyecciones de estándar 1

• 3 inyecciones de estándar 2

• 2 inyecciones de 3 muestras al 70%

• 2 inyecciones de 3 muestras al 100%

• 2 inyecciones de 3 muestras al 130%

• Criterios:

  • El RSD del porcentaje de recuperación respecto del contenido teórico de cada nivel deberá ser menor o igual a 2.0%.
  • La recuperación promedio deberá estar entre 98% y 102% y la de los valores individuales entre 97% y 103%.

e. Estabilidad de las soluciones

• 2 inyecciones de estándar y muestra almacenadas durante 0; 12; 24 y 48 hs, determinadas contra 2 inyecciones de un estándar de reciente preparación para cada tiempo. (los tiempos de almacenamiento pueden variar si el API tiene una estabilidad en solución conocida).
• Criterio: Las soluciones se consideran estables dentro del intervalo específico si la caída en la recuperación es inferior a 2%.

f. Linealidad y rango

• Estándar: A partir de una solución madre se diluyen a 20%, 40%, 60%, 80%, 100%, 120% y 160% de la concentración de trabajo propuesta, por duplicado, realizando 2 inyecciones de cada uno.

• Estándar con placebo agregado: A partir de la misma solución madre del estándarse diluyen a 20%, 40%, 60%, 80%, 100%, 120% y 160%; y se combina con alícuotas de una solución madre de la matriz de excipientes al 100%, de la concentración de trabajo propuesta, por duplicado, realizando 2 inyecciones de cada uno.

• Criterios:

  • El coeficiente de regresión lineal deberá ser mayor a 0,99.
  • Intercepto cero relativo (error sistemático en el nivel de 100%) ≤ 2,0% para valoración e ingredientes activos (relativo a la respuesta que corresponde a la solución al 100%).
  • Cumple el estadístico t para comparación de pendientes y ordenadas (entre las rectas obtenidas con el estándar y con placebo más estándar).

g. Recuperación de filtros

• 2 inyecciones de estándar y muestra centrifugadas (sin filtrar)
• 2 inyecciones de estándar y de muestra recogidos en fracciones de 2 mL, en filtros de nylon, teflón y fibra de vidrio, hasta por 10 ml.
• Criterio: Se considera el volumen mínimo de descarte por filtro con la recuperación de 98 a 102% del área con respecto a las soluciones sin filtrar.

Planillas de resultados y cromatogramas. Conclusión

9. Estudio de Estabilidad

Informe de estabilidad

• Plan de estudio para productos de condición de almacenamiento a temperatura ambiente (Zona IV):

  • Para estabilidad natural: 30º ± 2º C y 75% ± 5% HR.
  • Para estabilidad acelerada: 40º ± 2º C y 75% ± 5% HR.

• Plan de estudio para productos de condición de almacenamiento a temperatura refrigerada:

  • Para estabilidad natural: 2º - 8º C.
  • Para estabilidad acelerada: 25º ± 2º C.

• 3 lotes pilotos de estudio

• Parámetros estudiados: Aspecto; Identificación; Valoración; Ensayos físicos-químicos; Uniformidad de dosis (en tiempo inicial); ensayos microbiológicos (en tiempo inicial y final)

• Otros ensayos especiales: Estabilidad de las soluciones alternativas reconstituidas (para polvos estériles); Bioequivalencia (para formas farmacéuticas sólidas orales).

• Secuencia de valoración (HPLC):

  • 5 inyecciones de estándar 1
  • 3 inyecciones de estándar 2
  • 2 inyecciones de 2 muestras de 3 lotes pilotos, para cada forma farmacéutica y/o concentración de activos.

• Frecuencia de análisis:

  • Para estabilidad natural: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, (36) meses.
  • Para estabilidad acelerada: 0, 1, 2, 3, 6 meses.

10. Bibliografía

• Páginas utilizadas de las monografías farmacopeicas o proveídas por el fabricante